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年9月29日是第23个世界心脏日。随着社会经济的发展和国民生活方式的变化,居民不健康生活方式日益突出,心血管病危险因素对居民健康的影响越加显著。据《中国心血管健康与疾病报告》显示,中国正面临人口老龄化和代谢危险因素流行的双重压力,心血管疾病(CVD)发病率和患病率持续增高,已成为居民死亡的首位原因,年农村、城市CVD分别占死因的46.74%和44.26%。
冠心病(CHD)是心血管疾病的主要疾病之一,通常由冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病,多发于中老年人、吸烟者、高血压患者、糖尿病患者、肥胖者群体。
「精油科学系列」是由古香今韵科研团队翻译并摘录科学期刊内容,让我们一起深度学习~
本文摘自:贾泰、邹俊波、张小飞
通讯作者:史亚军
作者单位:陕西中医药大学
陕西中医药大学的前身是年创建于西安的西北中医进修学校,年升格为陕西中医学院,年迁至古都咸阳,是陕西唯一一所培养高素质中医药人才的普通高等院校,是年中共中央56号文件确定的全国8医院校之一,年更名为陕西中医药大学。经过70年的建设和发展,陕西中医药大学已成为一所以中医药专业为主体,中西医并重,医、理、工、文、管多学科专业相互支撑、交叉融合的医科类院校。
期刊信息:EvidBasedComplementAlternatMed
EvidBasedComplementAlternatMed(-X)是HindawiPublishingCorporation组织出版的国际开放获取期刊,旨在将科学严谨性应用于补充和替代医学的研究,强调健康结果,同时记录生物学作用机制。目前期刊已被SCIE、PubMed等数据库收录,影响因子为2.65,Q3。
本期关键词:川芎精油、降香精油、冠心病
前言
中医中有一味荆栀冠心方可活血化瘀,用于治疗心绞痛和冠心病。荆栀冠心方包括5种中药:丹参,川芎,赤芍,降香,红花。其中川芎和降香是促进血液循环和消除血液淤滞的最重要的成分。本文通过网络药理学的方法检索CHD和川芎、降香精油的相关基因,分析其生物学功能,以进一步阐明精油在治疗冠心病中的分子机制,为这些精油的临床应用和进一步的药物开发提供参考。
过程
2.1从DisGeNET、TTD和DrugBank收集个与CHD相关的基因
从DisGeNET中检索到个基因选择高于中位数(0.55)的DSI分数,DrugBank中发现28个冠心病靶基因,其中1个基因来自TTD。此外,个基因识别并建立分析网络。
2.2川芎和降香的组成和目标
如GC-MS分析结果所示,从川芎精油中检测到83种成分,从降香精油中检测到32种成分。从TCMSP和STITCH数据库中共检索到个川芎精油相关靶标。从TCMSP、DrugBank、DisGeNET等地检索了78个降香精油相关靶点。
2.3网络分析
为了解释川芎和降香精油在治疗冠心病中的潜在药理作用,建立了组成-靶点-疾病网络(图1、2,布局类型为“圆形布局”)。在网络中,度数大于中位数两倍的中枢基因被认为是关键节点,这些节点被细胞scape插件MCODE过滤。通过R语言选择通路中的关键节点,包括CHRM1、CHRM2、JX13、JX8、GNAI2、CHRM1、CHX77和CHX63,如图3、4所示。除此之外,Venny2.1.0选择了12个表达基因,包括UGT1A1,DPP4,RXRA,ADH1A,RXRG,UGT1A3,PPARA,TRPC3,CYP1A1,ABCC2,ABCC2,AHR和ADRA2A。venny图如图5所示。
2.4功能富集分析
为了确定预测目标的机制,KEGG和GO由R语言的集群轮廓软件包执行。共有条途径被富集。其中,条途径从KEGG富集;表1中显示了前20个通路,图6显示了p值最高的前10个通路。如图6所示,视黄醇代谢,细胞色素P的异种生物代谢,化学致癌,类固醇激素生物合成,脂肪细胞因子信号通路,药物代谢-细胞色素P,PPAR信号通路,Th17细胞分化,抗坏血酸和醛酸盐代谢,戊糖和葡萄糖醛酸相互转化,甲状腺癌,卟啉和叶绿素代谢,非小细胞肺癌,胆汁分泌,药物代谢-其他酶,小细胞肺癌,甲状旁腺激素的合成、分泌和作用、甲状腺激素信号通路、丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)均参与冠心病的病理发展。GO通路的执行是使用R语言的簇Profiler软件包完成的,包括BP(生物过程),CC(细胞组分)和MF(分子功能)分析,共富集了个通路,前10个显着通路列于表1中。为了反映这些GO术语之间的内部关系,使用集群Profiler软件包来重建交互式网络(图8-10)。
过滤中心基因的途径网络,CNETPLOT如图10和11所示。CNETPLOT表明,亚网络可以参与CHD视黄酸代谢过程的病理发展过程,类黄酮代谢过程,对异种生物刺激的反应,对异种生物刺激的细胞反应,细胞对类固醇激素刺激的细胞反应,单肽结合,视网膜酸结合,视网膜酸性结合,视网膜蛋白含量结合盒酸结合,转录因子活性和直接配体调节的序列特异性DNA结合。参与核心网络的目标基因包括AHR,CYP1A1,UGT1A3,UGT1A1,ABCC2,RXRA,RXRG和PPARA。
讨论
降香精油的黄酮类化合物具有抗氧化、抗癌、抗炎、镇痛、抗血小板聚集等作用。实验表明,降香精油水提取物可以保护大鼠免受缺血-再灌注损伤,可能通过调节糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢途径发挥作用;降香可以降低实验性动脉粥样硬化兔的动脉粥样硬化程度和红细胞畸形;降香可抑制孵化兔血栓形成,增加血小板cAPM。川芎精油可显著减慢心率,削弱心肌收缩力。这些影响可归因于荆栀冠心方在治疗冠心病中的机制。
为了研究药物与疾病靶点的关系,明确精油在冠心病治疗中的靶点,靶网中共表达的基因代表了降香和川芎精油在治疗冠心病中的潜在靶标。结果中,Venny2.1.0选取了12个共表达基因,包括UGT1A1,DPP4,RXRA,ADH1A,RXRG,UGT1A3,PPARA,TRPC3,CYP1A1,ABCC2,ABCC2,AHR和ADRA2A。降香和川芎精油可以通过作用于这些靶点并充分发挥相应的生物效应,在冠心病的治疗中发挥作用。
实验结论
综上所述,生物信息学数据表明,降香和川芎精油对冠心病的作用机制可能主要是由于它对缺血-再灌注、脂质代谢和心肌纤维化的影响,可能与离子通道、心肌收缩和心率的调节有关。这些结果突出表明,预测的治疗靶点可能是用降香和川芎精油治疗冠心病的潜在生物标志物。
参考文献:
[1]JiaTai,JunboZou,XiaofeiZhang,YuWang,YulinLiang,DongyanGuo,MeiWang,ChunliCui,JingWang,JiangxueCheng,YajunShi,"UsingNetworkPharmacologytoExplorePotentialTreatmentMechanismforCoronaryHeartDiseaseUsingChuanxiongandJiangxiangEssentialOilsinJingzhiGuanxinPrescriptions",Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine,vol.,ArticleID,15pages,.